مع اكتشاف الجراثيم المقاومة للمضادات الحيوية، حظيت الأبحاث المتعلقة بمقاومة المضادات الحيوية باهتمام غير مسبوق. فبعد سنوات من المراقبة السريرية المكثفة والتطبيق، فوجئ الباحثون بأن المضادات الحيوية الببتيدية مثل الكولستين، ومضاد حيوي نادر الاستخدام آخر هو الفانكومايسين، لديها عدد قليل جدًا من السلالات المقاومة.

اليوم سنناقش كبريتات الكولستين، وهو مضاد حيوي ذو فعالية واسعة النطاق ومقاومة ضئيلة. لمساعدة الجميع على اكتساب فهم أوضح واستخدامه بشكل أكثر علمية، سنغطي مفهومه وديناميكياته الدوائية وحركته الدوائية وآراء الخبراء حول تطبيقه في مواقع العدوى المختلفة.

1. مفاهيم الببتيدات والكوليستين: ينتمي الكوليستين إلى مجموعة من المضادات الحيوية الببتيدية القلوية، بما في ذلك خمسة أنواع: أ، ​​ب، ج، د، هـ. يستخدم البوليميكسين ب وهـ بشكل شائع في الممارسة السريرية. يتم إعطاء البوليميكسين ب على هيئة كبريتات البوليميكسين ب، بينما يتوفر البوليميكسين هـ على هيئة كبريتات البوليميكسين وكوليستين ميثان سلفونات (CMS).

2. الديناميكية الدوائية لكوليستين كبريتات:

3. آلية عمل الكولستين كمضاد للبكتيريا:

• ترتبط الحلقة المتعددة الكاتيونات الموجودة في الكولستين بمجموعات الفوسفات الموجودة على الغشاء الخلوي للبكتيريا سلبية الجرام، مما يزيد من نفاذية الغشاء ويسبب تسرب الجزيئات الصغيرة مثل البيورينات والبيريميدينات، مما يؤدي إلى تورم البكتيريا وتحللها وموتها.
• يقوم الكولستين بتعطيل الأغشية الخلوية من خلال مسارات اتصال الحويصلات، مما يؤدي إلى اختلال التوازن الأسموزي وتحلل البكتيريا.
• تؤدي استجابة الكولستين للإجهاد التأكسدي إلى تراكم الجذور الهيدروكسيلية، مما يؤدي إلى إتلاف الحمض النووي للبكتيريا.
• كما يعمل الكولستين أيضًا على تحييد السموم الداخلية في الجسم.

2. الطيف المضاد للبكتيريا لكوليستين سلفات: يظهر كوليستين سلفات نشاطًا مضادًا للبكتيريا قويًا ضد معظم البكتيريا سالبة الجرام، بما في ذلك الزائفة الزنجارية، والأسينيتوباكتر، والأيروموناس، والإشريكية القولونية، والكلبسيلة، والستينوتروفوموناس مالتوفيليا، والسيتروباكتر. ومع ذلك، يظهر نشاطًا غير مرضٍ ضد المستدمية النزلية، والبورديتيلا السعال الديكي، والليجيونيللا الرئوية، والسالمونيلا، والشيجيلا، وجميع البكتيريا موجبة الجرام، والبكتيريا اللاهوائية، وبعض المكورات سالبة الجرام (مثل أنواع النيسرية)، والميكوبلازما، والكلاميديا، والبروتيوس ميرابيليس، والمورجانيلا، والسراتيا، والبركهولديريا، والطفيليات.

3. الحركية الدوائية لكوليستين: تخضع كبريتات كوليستين لعملية أيض غير كلوية عند دخولها الجسم، بينما يتم تصفية ميثان سلفونات كوليستين بشكل أساسي من خلال الكلى. تشير الدراسات إلى أن 70% من ميثان سلفونات كوليستين يتم إفرازها دون تغيير عبر الكلى، مع معدل تصفية كلوي يبلغ 103 مل/دقيقة. تؤثر الأمراض الحرجة، واختلال وظائف الكلى، وغسيل الكلى المتقطع، والعلاج المستمر ببدائل الكلى بشكل كبير على الحركية الدوائية لكوليستين ميثان سلفونات.

4. التطبيق في مواقع العدوى المختلفة: الرأي 1: لا يُنصح باستخدام كبريتات الكولستين بمفردها، لأن هذا قد يؤدي إلى الهدر والاستخدام غير الأمثل. يُنصح بالعلاج المركب مع أدوية أخرى بناءً على موقع العدوى ومسببات الأمراض وأنماط الحساسية للحصول على نتائج علاجية فعالة وكفؤة واقتصادية. الرأي 2: بالنسبة للأمراض المعدية الشديدة مثل الحصبة، وانسداد الشعب الهوائية، والتهاب مصل البط الناجم عن مسببات أمراض متعددة، يُنصح بدمج الكولستين مع العوامل المضادة للميكروبات للاستفادة من الحساسية العالية والفعالية، جنبًا إلى جنب مع تعزيز الامتصاص، وتعزيز التآزر، ومكافحة الالتهابات والسموم. الرأي 3: بالنسبة للأمراض المعوية، فإن الجمع بين كبريتات الكولستين وهيدروكلوريد لينكومايسين وميترونيدازول والأدوية المستخدمة في وقف النزيف ومضادات الالتهابات والإصلاح يساعد في علاج متلازمات التسمم المعوي متعددة الأمراض الناجمة عن الكوكسيديا والبكتيريا والبكتيريا اللاهوائية. الرأي 4: بصرف النظر عن التطبيقات العلاجية، تتمتع كبريتات الكولستين بقيمة اقتصادية في تعزيز نمو الدواجن. وعلى الرغم من حظر استخدامها في إضافات الأعلاف، فإن الإعطاء في الموقع أثناء المراحل عالية الخطورة ومراحل التسمين يظل مجديًا.

5. الممارسة السريرية ودراسات الحالة: تسلط الحالات السريرية لكوليستين سلفات الضوء على توافقها ونسبتها مع هيدروكلوريد الدوكسيسيكلين، والفلورفينيكول القابل للذوبان في الماء بدرجة عالية، والمعززات واسعة النطاق، مما يُظهر حساسيتها وفعاليتها في علاج حالات مثل التهاب المثانة لدى الدجاج، وتسمم الدم لدى الإشريكية القولونية، والتهاب مصل البط. تعد التعديلات الدقيقة للنسب والجرعات أمرًا بالغ الأهمية، مع الأخذ في الاعتبار التحديات مثل تقنيات عدم الامتصاص والتركيب.