كبريتات كوليستين، المعروف أيضًا باسم كوليستين، بوليميكسين E، المضادات الحيوية، وما إلى ذلك، هو مسحوق أبيض أو أبيض تقريبًا، عديم الرائحة، مرير واسترطابي، قابل للذوبان في الماء بسهولة، قابل للذوبان بشكل طفيف في الميثانول والإيثانول، غير قابل للذوبان تقريبًا في الأسيتون والأثير وغيرها المواد الكيميائية، وقليل الذوبان في القلويات الحرة في الماء. مستقر ضمن نطاق الرقم الهيدروجيني 3-7.5. يتم إنتاج كبريتات كوليستين بواسطة البوليميكسين ولها تأثير مضاد للجراثيم قوي على البكتيريا سالبة الجرام. يستخدم لعلاج الأمراض المعوية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام، كمادة مضافة للأعلاف، وله تأثير كبير في تعزيز النمو. يعمل بشكل جيد عند دمجه مع سلفاميثوكسازول.

الديناميكا الدوائية
ينتمي كبريتات كوليستين إلى مبيدات الفطريات ذات الطيف الضيق. له تأثير مضاد للجراثيم قوي على البكتيريا سالبة الجرام مثل الإشريكية القولونية، السالمونيلا، الباستوريلا، الشيجلا، البروسيلا، الضمة، والزائفة الزنجارية. من بينها، له تأثير مبيد للجراثيم قوي على الزائفة الزنجارية والضمة. آلية مبيد الجراثيم هي إتلاف غشاء الخلية البكتيرية، وزيادة نفاذيته، والتسبب في تسرب الأحماض الأمينية، البيورينات، البيريميدين، K+، وغيرها من المواد في الجسم البكتيري. ويمكن أن يؤثر أيضًا على الوظائف النووية والريبوسومية، مما يؤدي إلى موت البكتيريا. البكتيريا ليست مقاومة بسهولة لهذا المنتج ولها مقاومة كاملة للبوليميكسين ب. ومع ذلك، لا توجد مقاومة متصالبة للمضادات الحيوية الأخرى. جميع البكتيريا إيجابية الجرام، بالإضافة إلى البروتيوس والبروسيلا والسيراتيا، مقاومة لهذا المنتج. يستخدم كبريتات كوليستين بشكل رئيسي لعلاج الالتهابات المعوية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام، وللعلاج الموضعي لعدوى الزائفة الزنجارية الناجمة عن الحروق والصدمات. باعتباره مادة مضافة للأدوية العلفية، فإنه له تأثير تعزيز النمو.

الدوائية
نادرا ما يتم امتصاص هذا المنتج عند تناوله عن طريق الفم، وبعد الامتصاص يكون توزيع الدواء في الجسم ضعيفا، مع مدة قصيرة. بعد 8 ساعات من تناوله عن طريق الفم، باستثناء الصفراء، لم تكن هناك سوى كميات ضئيلة في الأنسجة الأخرى، وبعد 16 ساعة، لم تكن هناك بقايا في جميع الأنسجة. بعد الحقن، يتم توزيعه على نطاق واسع في الجسم ويصل إلى ذروته في الأنسجة الرئيسية خلال 0.5-1 ساعة. ومع ذلك، ليس من السهل اختراق تجويف الصدر وتجويف المفاصل وموقع الإصابة، كما أنه من الصعب أيضًا دخول السائل النخاعي. وبعد 6 ساعات لا يمكن الكشف عنه إلا في الدم والقصبة الهوائية والغدد اللعابية والكلى والبول. وبعد 24 ساعة لا يمكن اكتشافه إلا في القصبة الهوائية والكلى والبول. معدل ربط البروتين بالأدوية منخفض نسبيًا. يُفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى، وهو عرضة للتراكم في الجسم عندما تكون وظيفة الكلى غير مكتملة.

مضادات السموم
السموم الداخلية هي نوع من السموم التي يتم تصنيعها وإنتاجها وإطلاقها بواسطة البكتيريا، وتتكون من سلاسل جانبية خاصة بـ O والسكريات الأساسية والدهون A. جميع المضادات الحيوية لديها مشكلة التسبب في إطلاق السموم الداخلية البكتيرية، في حين أن كبريتات الكوليستين لديها أقل إطلاق للسموم الداخلية البكتيرية. . والأهم من ذلك، يمكن لكبريتات الكوليستين تحييد السموم الداخلية عن طريق ربط NH2 المشحونة بشكل إيجابي بجذر الفوسفات المشحون سالبًا على دهون الذيفان الداخلي A التي تنتجها البكتيريا؛ لذلك، يمكن للكوليستين الكبريتي القضاء على السموم الداخلية البكتيرية، ويمنع إطلاق ونشاط السموم الداخلية البكتيرية، وهو دواء جيد مضاد للسموم الداخلية. وفقًا لتقارير بحثية أجراها L ü Genfa et al. (2004)، بمجرد ربط السموم الداخلية بالمستقبلات الموجودة على سطح الخلية والتوسط في تنشيط الخلية، ستفقد كبريتات الكوليستين تأثيرها المضاد للسموم الداخلية. ولذلك، فإن دعم تأثير التحييد المباشر لكبريتات الكوليستين على السموم الداخلية هو الطريقة الرئيسية لاستعداء السموم الداخلية.

النشاط الدوائي
تتمتع كبريتات كوليستين بنشاط مضاد للجراثيم ويرجع ذلك أساسًا إلى تركيبها الجزيئي الذي يتكون من ثلاث مجموعات نشطة رئيسية: الأحماض الدهنية، والأحماض الأمينية موجبة الشحنة، والببتيدات الحلقية. سيؤدي فقدان أو تغيير أي من الهياكل المذكورة أعلاه إلى تقليل نشاطها المبيد للجراثيم بشكل كبير. كبريتات كوليستين لها تأثير مبيد للجراثيم، بشكل رئيسي كمجموعة أمينية حرة موجبة الشحنة يمكنها الارتباط بأيونات الفوسفات سالبة الشحنة في الدهون الفوسفاتية للخلايا البكتيرية، مما يقلل من التوتر السطحي للغشاء السيتوبلازمي البكتيري ويعطل سلامته. وهذا يزيد من نفاذية غشاء الخلية، مما يتسبب في تدفق المكونات الرئيسية للخلية، وخاصة البيورينات والبيريميدين، خارج السيتوبلازم، وبالتالي تثبيط نمو البكتيريا أو يؤدي إلى موت البكتيريا. نظرًا للمحتوى العالي من الفسفوليبيدات في غشاء الخلية للبكتيريا سالبة الجرام، في حين أن محتوى الفسفوليبيد في غشاء الخلية للبكتيريا إيجابية الجرام منخفض للغاية، فإن التأثير المضاد للبكتيريا لكبريتات الكوليستين هو بشكل أساسي الأقوى ضد البكتيريا سالبة الجرام. في ضوء ذلك، يقتصر الطيف المضاد للبكتيريا للكوليستين الكبريتي على البكتيريا سالبة الجرام مثل الإشريكية القولونية، والسالمونيلا، والباستوريلا، والزائفة الزنجارية، والمستدمية. علاوة على ذلك، تُظهر هذه البكتيريا عادةً مقاومة واسعة النطاق للأمينوغليكوزيدات الشائعة الاستخدام، والبنسلين، والسيفالوسبورين، والفلوروكينولونات، والمضادات الحيوية الأخرى؛ علاوة على ذلك، فإن العديد من البكتيريا لديها مقاومة متعددة للأدوية. ومع ذلك، ليس من السهل تطوير مقاومة للكوليستين الكبريتي، وحتى الآن، لم يتم العثور على أي مقاومة ضد انتشار البلازميدات المقاومة للكوليستين الكبريتي. لذلك، فإن انتشار وانتشار المقاومة للكوليستين الكبريتي بطيء للغاية، وفي الوقت الحالي، فإن الغالبية العظمى من البكتيريا سالبة الجرام حساسة جدًا للكوليستين الكبريتي.

خصائص الكوليستين الكبريتات
(1) لديه مقاومة قوية للغاية للبكتيريا سالبة الجرام. على وجه الخصوص، له تأثير مثبط تنموي محدد على الإشريكية القولونية والسالمونيلا والزائفة الزنجارية.
(2) له تأثير مبيد للجراثيم. عن طريق إعاقة وظيفة النفاذية الانتقائية لأغشية الخلايا، تموت البكتيريا
(3) لا توجد تقريبًا أي مشكلة تتعلق بمقاومة الأدوية. لم يتم العثور على مقاومة لعامل R.
(4) تأثير تآزري مع الأدوية المضادة للبكتيريا إيجابية الجرام. عند استخدامه مع بكتيريا الزنك، والأفلاتوكسينات، والسلفوناميدات، والبنسلين شبه الاصطناعي، والجنتاميسين، وما إلى ذلك، يكون التأثير أفضل.
(5) لا بقايا. عند تناوله عن طريق الفم، لا يتم امتصاصه تقريبًا من قبل الأمعاء، ولكن أثناء الحقن العضلي، يكون جمع الدم وامتصاصه جيدًا، لذلك لا داعي للقلق بشأن المخلفات في المنتجات الحيوانية.
(6) تعزيز نمو الماشية والدواجن، ومنع ومكافحة التهاب الأمعاء المعدية في الماشية والدواجن.

غاية
ينتمي إلى فئة المضادات الحيوية ويستخدم لعلاج الأمراض المعوية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. له تأثير معين لتعزيز النمو ويستخدم بشكل أساسي في الالتهابات البكتيرية الحساسة، مثل تعفن الدم والتهاب الأمعاء الحاد والتهابات المسالك البولية، وما إلى ذلك. يتم إنتاج هذا المنتج بواسطة بكتيريا بوليميكسين وله تأثير مضاد للجراثيم قوي على البكتيريا سالبة الجرام. يستخدم في علاج الأمراض المعوية التي تسببها البكتيريا سالبة الجرام. يستخدم كبريتات الكوليستين لاختراق غشاء الخلية للبكتيريا ودراسة تأثير المانوز المضاد لتخثر الدم، وكذلك مقاومة بعض الكائنات الحية للمضادات الحيوية، مثل باومان. كما تم استخدامه لدراسة السمية الكبدية في كلى الجرذان، وقيم MIC ضد Pseudomonas aeruginosa، وحركية قتل الوقت، وتأثيرات ما بعد المضادات الحيوية (PAE).